欧洲批准Pembrolizumab治疗霍奇金淋巴瘤
时间：2020-10-28 06:27:41 来源于：久昂
Pembrolizumab（商品名Keytruda，默克公司）免疫治疗已在欧盟28个成员国以及冰岛、列支敦士登公国和挪威获得批准，用于治疗某些霍奇金淋巴瘤患者，获批的给药剂量是每3周200毫克，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性作用。Pembrolizumab成为欧洲批准的第二款用于治疗霍奇金淋巴瘤的程序性细胞死亡(PD)抑制剂。
Pembrolizumab的具体适用人群是经过自体干细胞移植和brentuximab vedotin（商品名Adcetris，西雅图遗传学公司）治疗失败或不适合接受干细胞移植且brentuximab治疗失败的复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤成人患者。
Pembrolizumab此前就已在美国获得批准用于治疗霍奇金淋巴瘤，另一款欧洲和美国都已批准的用于治疗霍奇金淋巴瘤的PD抑制剂是nivolumab（商品名Opdivo，百时美施贵宝公司），其适用人群是经过自体干细胞移植后复发或疾病进展的、并正在接受移植后brentuximab vedotin治疗的霍奇金淋巴瘤患者。
临床数据
欧盟批准pembrolizumab治疗霍奇金淋巴瘤的依据是两项开放性临床试验KEYNOTE-087和KEYNOTE-013的患者数据。
在参加KEYNOTE-087试验的210名患者中，81%的患者对至少1种既往治疗耐药，其中有35%的患者对一线治疗耐药。另外，61%的患者既往接受过自体干细胞移植，38%的患者不适合接受干细胞移植，17%的患者没有接受过brentuximab vedotin治疗，36%的患者既往接受过放疗。
在KEYNOTE-087试验中，患者接受每3周200毫克pembrolizumab治疗，直至出现不可耐受的毒性作用或疾病进展。
Pembrolizumab治疗的有效性分析表明，患者的总缓解率是69%，完全缓解率是22%，部分缓解率是47%。随访时间中值为10.1个月。
在达到缓解的145名患者中，缓解持续时间中值为11.1个月，其中76%的患者拥有6个月或更长的缓解期。
在参加KEYNOTE-013试验的31名患者中，87%的患者对至少1种既往治疗耐药，其中有39%的患者对一线治疗耐药。另外，74%的患者既往接受过自体干细胞移植，26%的患者不适合接受干细胞移植，42%的患者既往接受过放疗。在该试验中，患者接受每2周10毫克/千克pembrolizumab治疗，直至出现不可耐受的毒性作用或疾病进展。
Pembrolizumab治疗的有效性分析表明，患者的总缓解率是58%，完全缓解率是19%，部分缓解率是39%。随访时间中值为28.7个月。在达到缓解的18名患者中，缓解持续时间中值未达到，其中80%的患者拥有6个月或更长的缓解期，70%的患者拥有12个月或更长的缓解期。
为欧盟批准pembrolizumab提供依据的安全性分析是基于临床试验对3194名晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌或经典型霍奇金淋巴瘤患者实施4种给药剂量方案（每3周2毫克/千克、每3周200毫克、每2周10毫克/千克或每3周10毫克/千克）所取得的数据。Pembrolizumab治疗的最常见不良反应（发生率＞10%）是疲劳(22%)、瘙痒(15%)、皮疹(13%)、腹泻(12%)和恶心(10%)。患者出现的大多数不良反应的严重程度属于1级或2级。最严重的不良反应是免疫相关不良反应和严重的输液相关不良反应。
原文链接：
http://www.medscape.com/viewarticle/879589
